该项研究效果已在《Clinics》期刊（JCR2区）揭晓 ，为耳念珠菌的耐药机制提供了新看法 ，并为临床医生合理选择抗真菌疗法提供了实证依据 ，同时加深了业界对该菌株南亚遗传谱系特异性的认知 ，从而推动全球“超等真菌”研究的生长。 论文宣布截图
研究配景 近年来 ，耳念珠菌（Candida auris）因其高度熏染性和多重耐药性 ，已经成为全球医疗系统所面临的严肃挑战。特殊是在免疫力低下的患者群体中 ，这种真菌的致死率可高达60%。耳念珠菌主要在医院情形内撒播 ，尤其是重症监护室（ICU）患者面临的危害最为严重。随着耳念珠菌在全球六大洲40多个国家伸张 ，给各国的卫生保健系统带来了极重的肩负。 耳念珠菌在临床微生物实验室中不易识别 ，现在通过全基因组测序 ，被分为5个分支类群。其对三类主要抗真菌药物（唑类、多烯类和棘白菌素）均有抗药性菌株发明。但每个类群在形态、心理和遗传特征上有所差别。ERG11基因的突变与氟康唑耐药性有关 ，磷脂酶、天冬氨酸卵白酶的合成和形态转变造成的毒力转变与其致病性相关。然而 ，现在对耳念珠菌的临床和基础研究仍然有限 ，许多问题尚待解决。 ERG11基因突变是耳念珠菌和其他真菌耐药性的主要机制之一。ERG11基因的A395T突变是第395位的氨基酸由腺嘌呤（A）突变为胸腺嘧啶（T） ，导致响应位置的氨基酸爆发改变。这种突变可能影响编码的酶（通常为14α-脱甲基酶）的结构和功效 ，从而影响真菌对抗真菌药物（如氟康唑等唑类药物）的敏感性。因此 ，相识A395T突变的详细机制不但为研究耳念珠菌的耐药性提供了主要依据 ，也为临床医生在选择抗真菌药物时提供了主要的参考信息 ，以便制订更为有用的治疗战略 ，提升患者的生涯率和生涯质量。
研究内容 耳念珠菌基因组系统发育树
研究展现 ，CA01株属于南亚分支 ，并且与之前文献中报道的北京地区首次发明的耳念珠菌BJCA001和BJCA002展现出细密的遗传联系。相较于中国本土纪录的唯一同属南亚分支的BJCA001菌株 ，CA01对抗真菌药物氟康唑体现出了显着的耐药性 ，究其缘故原由在于ERG11基因爆发了A395T突变。
突变前后氟康唑与ERG11的相互作用模式 分子对接剖析进一步批注 ，A395T突变直接导致氟康唑团结位点结构改变 ，显著降低了药物与ERG11卵白的团结亲和力。除此之外 ，研究团队还在CA01中识别了一组焦点毒力相关基因 ，包括但不限于RBF1 ，它们在耳念珠菌的侵袭能力中饰演着要害角色。 此次研究不但扩展了耳念珠菌南亚分支的基因种类 ，更是从分子生物学层面提供了一份详尽的报告 ，剖析了耐药性与毒力特征的实质关联。其中 ，ERG11内部变异导致的氟康唑耐受性增强征象 ，对中国以致全球的临床实践提出了警示信号。
研究小结 研究显示 ，全基因组测序（WGS）手艺在应对“超等真菌”等新型致病微生物领域的研究中 ，不但助力科研职员展现了耳念珠菌的耐药机制 ，更为未来立异性治疗战略的研发开发了蹊径。 随着基因组学的飞速生长 ，WGS 不但能准确诊断微生物的种属 ，还能展现其重大的耐药机制与进化路径 ，提供亘古未有的洞察视角。宏基因组测序（mNGS）和靶向测序（tNGS）也在病原体检测中展现了卓越的性能。相较于古板的微生物作育法 ，测序手艺以其高效、迅速的特点 ，能够在极短的时间窗口内精准定位耳念珠菌及其他致病微生物 ，甚至捕获那些隐藏于通例检测规模之外的病原体 ，从而大大提高了临床诊断的效率和准确性。
近年来 ，yl23455永利深耕测序手艺领域 ，一直开拓立异 ，以手艺力牵引产品力打造 ，以产品力引领科研与服务力提升 ，助力临床医生实现精准、高效、周全的熏染性疾病诊断。未来 ，yl23455永利将一连深化与海内外科研单位及医疗机构的合作 ，同谋熏染性疾病诊疗范式的刷新突破 ，推动熏染性疾病诊疗进入新时代。
